
1. ±³¾°ºÍ¸ÅÊö
Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈË£¨Marketing Authorization Holder,MAH£©ÖƶÈÖ¸ÓµÓÐÒ©Æ·¼¼ÊõµÄÒ©Æ·Ñз¢»ú¹¹¡¢¿ÆÑÐÈËÔ±¡¢Ò©Æ·Éú²úÆóÒµ¡¢¼¯ÍŹ«Ë¾µÈÖ÷Ì壬ͨ¹ýÌá³öÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇë»ñµÃÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÅú¼þ£¬²¢¶ÔÒ©Æ·ÖÊÁ¿ÔÚÆäÕû¸öÉúÃüÖÜÆÚÄڳе£Ö÷ÒªÔðÈεÄÖÆ¶È¡£ÔÚ¸ÃÖÆ¶ÈÏ£¬ÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈ˺ÍÉú²úÐí¿É³ÖÓÐÈË¿ÉÒÔÊÇͬһÖ÷Ì壬Ҳ¿ÉÒÔÊÇÁ½¸öÏ໥¶ÀÁ¢µÄÖ÷Ìå¡£
2015 Äê11 ÔÂ4 ÈÕ£¬µÚÊ®¶þ½ìÈ«¹úÈËÃñ´ú±í´ó»á³£ÎñίԱ»áµÚÊ®Æß´Î»áÒéͨ¹ýÁË¡¶È«¹úÈËÃñ´ú±í´ó»á³£ÎñίԱ»á¹ØÓÚÊÚȨ¹úÎñÔºÔÚ²¿·ÖµØ·½¿ªÕ¹Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈËÖÆ¶ÈÊÔµãºÍÓйØÎÊÌâµÄ¾ö¶¨¡·ÊÚȨ¹úÎñÔºÔÚ10 ¸öÊ¡£¨ÊУ©¿ªÕ¹MAH ÊԵ㹤×÷£¬ÊÔµãÆÚΪ3 Ä꣬²¢ÓÚ2018Äê10 Ô¾ö¶¨½«ÊԵ㹤×÷ÆÚÏÞÑÓ³¤1 Äê¡£ÎÒ¹úÐÞ¶©ºóµÄ¡¶Ò©Æ·¹ÜÀí·¨¡·ÒÑÓÚ2019 Äê12 ÔÂ1 ÈÕÕýʽʵʩ£¬Ò²±êÖ¾×ÅÎÒ¹úÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈËÖÆ¶ÈÕýʽÂ䵨¡£
Å·ÃËÔÚÆä1965 Äê°ä²¼µÄDirective 65/65/EEC ÖоÍÒÑÓÐÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇëÈË£¨Marketing Authorization Application, MAA£© ºÍMAH µÄ¶¨Ò壬ÏÖÐеÄDirective 2001/83/EC ÈÔÑØÓÃÁËMAA ºÍMAH µÄ¶¨Òå[1]¡£
ÃÀ¹ú¡¶Áª°îʳƷҩƷ»¯×±Æ··¨¡·ÖÐÒÔÉêÇëÈË£¨Applicant£©ºÍÉêÇë³ÖÓÐÈË(Applicant Holder) À´±íʾҩƷÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇëÈ˺ͳÖÓÐÈË£¬¼´±ãÊÇÒßÃçÀàºÍÖÎÁÆÓÃÉúÎïÖÆÆ·£¬Ïà¹ØÖÆ¶ÈÒ²ÒÑʵʩ³¬¹ý30 ¶àÄê[2]¡£
ÈÕ±¾2005 Äê 4 ÔÂ1 ÈÕÆðÉúЧµÄÐÞ¶©°æ¡¶Ò©Ê·¨¡·ÖÐÈ¡ÏûÁËÔÓÐÉú²úÐí¿ÉÓëÉÏÊÐÐí¿ÉÀ¦°óµÄģʽ£¬ÕýʽÒýÈëMAH ÖÆ¶È£¬´Ó¶øÊ¹ÈÕ±¾³ÉΪÑÇÖÞµÚÒ»¸öʵÐÐMAH ÖÆ¶ÈµÄ¹ú¼Ò¡£
2. Å·ÃË¡¢ÃÀ¹ú¡¢ÈÕ±¾MAH ÖÆ¶È·ÖÎö
2.1 MAH ÉêÇë¶ÔÏó¼°ÉêÇëÌõ¼þµÄ¶Ô±È·ÖÎö
ÔÚÅ·ÃË£¬¶ÔÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇëÈËÀàÐÍδÉèÏÞÖÆ£¬µ«MAH ±ØÐëÔÚÅ·Ã˾³ÄÚÉèÁ¢£¬Èô·ÇÅ·Ã˾³Ä򵀮óÒµ»ò¸öÈËÒª³ÉΪMAH£¬Ó¦ÔÚÅ·Ã˾³ÄÚ³ÉÁ¢¹«Ë¾»òÕßÊÚȨ¸øÅ·Ã˾³ÄÚÏúÊÛÉÌ£¬ÓÉÏúÊÛÉÌÉêÇëÉÏÊиÃÒ©Æ·¡£
ÔÚÃÀ¹ú£¬ÈκÎÈË£¨°üÀ¨×ÔÈ»ÈË¡¢ºÏ»ïÆóÒµ¡¢¹«Ë¾ºÍлᣩ¾ù¿ÉÌá½»Ò©Æ·ÉÏÊÐÉêÇë¡£ÈôÉêÇëÈËÔÚÃÀ¹ú¾³ÄÚûÓоÓסµØ»òÕßÓªÒµµØµã£¬±ØÐëÖ¸¶¨¾³ÄÚ´úÀíÈ˸ºÔðFDAÓë¾³Íâ MAH µÄ¹µÍ¨¡£
ÔÚÈÕ±¾£¬Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇëǰ£¬Ïà¹ØµÄÉêÇëÈËÐè»ùÓÚÒ©ÎïÖÊÁ¿¹ÜÀí¹æ·¶£¨Good Quality Practice, GQP£©ºÍÒ©Îᆵ½äÖÊÁ¿¹ÜÀí¹æ·¶£¨Good Vigilance Practice, GVP£©·ûºÏÐÔ»ñµÃÏúÊÛÐí¿É£»Í¬Ê±¸ÃÉêÇëÈ˵ÄÉú²ú»ùµØ»òÕßίÍÐÉú²úÉÌÐè»ùÓÚGMP ·ûºÏÐÔ»ñµÃÉú²úÐí¿É¡£Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇëÈËÔÙ»ùÓÚÉ걨ҩƷµÄÖÊÁ¿¡¢°²È«¡¢ÓÐЧ¼°Ïà¹ØÊý¾Ý£¬½ÓÊܺñÉúÀͶ¯Ê¡µÄÉó²é£¬»ñµÃ¸ÃÆ·ÖÖµÄÖÆÔìÏúÊÛÈϿɣ¨Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿É£©£¬²¢³ÉΪMAH¡£MAH ±ØÐëΪÔÚ¾³ÄÚÉèÁ¢µÄ»ú¹¹£¬·ÇÈÕ±¾ÉèÁ¢µÄ»ú¹¹ÐèҪͨ¹ýÈÕ±¾¾³ÄڵĴúÀíMAH ʵÏÖ²úÆ·ÔÚÈÕ±¾µÄÉÏÊУ¬¸Ã´úÀíMAH ÐèÒªÓµÓÐͬÀàÒ½Ò©²úÆ·µÄMAH Ðí¿ÉÖ¤¡£
2.2 MAH ÉêÇ뷶ΧÏÞÖÆµÄ¶Ô±È·ÖÎö
ÃÀ¹úºÍÅ·Ã˶ÔÓÚÉêÇëÉÏÊÐÐí¿ÉµÄÒ©Æ·ÀàÐÍûÓÐÏÞÖÆ£¬ÇÒÅ·ÃËÕë¶Ô·ÂÖÆÒ©¡¢ÉúÎï·ÂÖÆÒ©¡¢¹Â¶ùÒ©¡¢ÏȽøÁÆ·¨Ò©ÎïµÈ¹æ¶¨ÁËÌØ¶¨µÄÉÏÊÐÐí¿ÉÉóÆÀ³ÌÐò¡£ÃÀ¹úºÍÅ·Ã˹涨»ñµÃÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉµÄÆ·ÖÖ¶¼¿ÉÒÔ½øÐÐίÍвú£¬²¢½ÓÊÜίÍжà¸öÉú²ú³¡µØ¡£
ÈÕ±¾¶ÔÓÚÉêÇëÉÏÊÐÐí¿ÉµÄÖÆ¼ÁÀàÐÍûÓÐÏÞÖÆ£¬µ«Òò¡¶Ò©Ê·¨¡·ÐÞ¶©ºó£¬API¡¢ÖмäÌå¡¢ÖÆ¼ÁÔÁϵÈʵʩMaster File ÖÆ¶È£¬²»ÐèÒª½øÐÐÉÏÊÐÐí¿ÉÉóÆÀ³ÌÐò¡£ºñÉúÊ¡¹æ¶¨¿ÉÒÔίÍÐÒ©Æ·Éú²ú¹ý³ÌÖеIJ¿·Ö¹¤Ðò£¬µ«ÈÏΪ½«Í¬Ò»Éú²ú¹¤Ðò²ð·ÖÔÚÁ½¸öÉú²ú³¡ËùÉú²ú²»¿ÉÈ¡£¬¶ÔÖмäÌåÒÆ¶¯»áÔö¼Ó²úÆ·ÎÛȾ·çÏÕ»ò»áÔö¼Ó²úÆ·ÖÊÁ¿Ï½µ·çÏÕµÈÇéÐβ»ÒËίÍÐÉú²ú¡£²¢¹æ¶¨ÊÜÍÐÉú²úÆóÒµ²»µÃ½«ÊÜÍÐÉú²ú¹¤ÐòÔÙίÍиø±ðµÄÉú²úÆóÒµ£¬ºñÉúÊ¡ÁгöÁËÆ¬¼Á¡¢½ºÄÒ¼Á¡¢Íè¼ÁµÈ11 ÀàÖÆ¼ÁÍÆ¼öµÄίÍÐÉú²ú·¶Î§£¬ÆäËû¼ÁÐ͵ÄίÍÐÉú²ú£¬Ò»°ãÓÉÉêÇëÕßÌØ±ðÌá³öÆäÖÊÁ¿±£Ö¤ºÍ»·¾³ÎÀÉúµÄÇé¿öºó£¬¸øÓè¸ö±ðÉó²é[3]¡£
2.3 MAH Ðí¿ÉÒªÇó¼°ÉóÅúÒªÇóµÄ¶Ô±È·ÖÎö
Å·ÃËÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÉóÅúÓм¯ÖÐÉóÅú³ÌÐòºÍ³ÉÔ±¹úÉóÅúÏàÈϳÌÐòÁ½ÖÖ·½Ê½¡£Í¨¹ýÒ©Æ·¼¯ÖÐÉóÅú³ÌÐòµÄÅ·Ã˵ijÖÓÐÈËÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÔÚÈκÎÒ»¸ö³ÉÔ±¹úÖоùÓÐЧ£¬¼´¸ÃÒ©Æ·¿ÉÔÚÈÎÒâÒ»¸ö³ÉÔ±¹úµÄÊг¡ÉÏ×ÔÓÉÏúÊÛ£»³ÉÔ±¹úÉóÅúÏàÈϳÌÐò¿ÉʵÏÖÒ©Æ·ÔÚ³ÉÔ±¹ú¼äµÄÉÏÊС£Å·Ã˼¯ÖÐÉóÆÀ³ÌÐòÖУ¬¸÷³ÉÔ±¹ú¼à¹Ü»ú¹¹¸ºÔðÁÙ´²ÊÔÑéÉêÇë½×¶Î£¬ÉêÇëÈËÏòEMAÌá½»ÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇëʱ£¬±ØÐëÈ·¶¨Éú²ú³¡µØ£¬ÊÜÍÐÉú²úÆóÒµÐëÔÚÅ·Ã˾³ÄÚ×¢²á£¬²¢»ñµÃÉú²úÐí¿É£¨ÓɳÉÔ±¹ú°ä·¢£©¡£
ÃÀ¹úÉÏÊÐÐí¿É·ÖΪÁÙ´²ÊÔÑéÉêÇëºÍÉÏÊÐÉêÇë½×¶Î£¨ÐÂÒ©ÉÏÊÐÉêÇë¡¢·ÂÖÆÒ©ÉÏÊÐÉêÇ룩Á½¸ö½×¶Î¡£FDA ÒªÇóÌá½»ÉÏÊÐÉêÇëʱһ²¢Ìá½»ÊÜÍÐÉú²úÆóÒµ»òÉú²ú³¡µØÐÅÏ¢£¬ÊµÐÐÒ©Æ·Éú²ú³¡µØµÇ¼ÇÖÆ¶È£¬²»°ä·¢Ò©Æ·Éú²úÐí¿ÉÖ¤¡£FDA ÔÚÉÏÊÐÐí¿ÉÉóÅúÏÖ³¡¼ì²éÖйØ×¢ÊÜÍÐÉú²úÆóÒµµÄcGMP ·ûºÏÐÔ£¬ÈôcGMP ²»ºÏ¹æµÄ½«²»ÓèÅú×¼Ò©Æ·ÉÏÊÐÉêÇë¡£
ÈÕ±¾ÉêÇëÉÏÊÐÐí¿ÉµÄǰÖÃÌõ¼þÊÇ»ñµÃÏúÊÛÐí¿ÉÖ¤£¨MAH Ðë»ñµÃÏàÓ¦Àà±ð»òÆ·ÖÖµÄÏúÊÛÐí¿É£©ºÍÉú²úÐí¿ÉÖ¤£¨Ò©Æ·Éú²úÆóÒµÐë°´¼ÁÐÍ»ñµÃÉú²úÐí¿ÉÖ¤£©¡£ºñÉúÀͶ¯Ê¡ÔÚÉóÅúÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿Éʱ£¬ÒÔMAH ·ûºÏGQP¡¢GVP ¹æ·¶ÆÀ¹ÀÊÇ·ñÓÐÄÜÁ¦È·±£²úÆ·ÖÊÁ¿ºÍÉÏÊкó°²È«£¬ÒÔÉú²úÆóÒµ»òίÍÐÉú²úÆóÒµ·ûºÏGMP ¹æ·¶ÆÀ¹ÀÊÇ·ñÄÜÉú²ú³öÖÊÁ¿ºÏ¸ñµÄ²úÆ·¡£
2.4 MAH ±ä¸ü¼°Éú²ú³¡µØ±ä¸üµÄÉóÅúÒªÇó¶Ô±È·ÖÎö
Å·ÃËEMA ¶ÔÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉµÄ±ä¸üʵÐÐÉóÅúÖÆ¡£MAA ¿ÉÒÔÔÚÉÏÊÐÐí¿ÉÉêÇë½×¶ÎÉêÇë±ä¸ü£¬MAH Ò²¿ÉÒÔÔÚÉÏÊÐÐí¿ÉÅú×¼ºóÉêÇë±ä¸ü¡£ÃÀ¹úFDA ÔÊÐíÁÙ´²ÊÔÑéÉêÇëÈË¡¢ÉÏÊÐÉêÇëÈ˺ÍÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈË¿ÉÒÔ²»ÊÇͬһ¸öÈË»òͬһ»ú¹¹£¬ÒÀ¾Ý·¨¶¨³ÌÐòÔÚÉêÇë½×¶ÎºÍÉêÇëÅú×¼ºóÌá½»±ä¸üÉêÇë»ò±¸°¸¼´¿É¡£ÈÕ±¾ºñÉúÀͶ¯Ê¡¶ÔÓÚ³ÖÓÐÈ˱ä¸ü°´±¸°¸ÖƹÜÀí²»ÐèÒªÉóÆÀ£¬Ö»ÒªÇóÊÜÈ÷½ÒÔÌύ֪ͨ»ò˵Ã÷µÄÐÎʽ£¬ËµÃ÷ÊÜÈ÷½½ÓÊÜÐí¿ÉתÈõÄÊÂʵ¡£
Å·ÃË¡¢ÃÀ¹ú¡¢ÈÕ±¾¶ÔÓÚÒ©Æ·Åú×¼ÉÏÊкó£¬Ò©Æ·Éú²ú³¡µØ·¢Éú±ä¸üµÄÉóÅúÒªÇó»ù±¾ÀàËÆ¡£¾ùÒªÇóMAH Ö÷¶¯Ìá½»Éú²ú³¡µØ±ä¸üÉêÇ룬ÓÉMAH ±ä¸üÇé¿öµÄ·çÏճ̶Ⱥͱä¸üÀàÐ;ö¶¨²ÉȡǰÖÃÐí¿É¡¢±¸°¸»ò֪ͨÖÐÒ»ÖÖ·½Ê½½øÐС£
2.5 Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÈËÒ©Îᆵ½äÒªÇóµÄ¶Ô±È·ÖÎö
Å·ÃËÒªÇóËùÓÐÒ©Æ·Éú²úÆóÒµ¶¼±ØÐ뽨Á¢Êʵ±µÄÒ©Îᆵ½äϵͳ£¬²¢ÔÚ²úÆ·ÉÏÊÐÉêÇëÖÐÌá½»Ò©Îᆵ½äÌåϵµÄÏêϸÃèÊö¡£Å·ÃË·¨¹æÒªÇó£¬MAH Ó¦¸ºÔðÉÏÊкóÒ©Îᆵ½ä£¬²¢¶¨ÆÚÌá½»±¨¸æ£¬Ó¦Å䱸רְÈËÔ±£¨qualified person for pharmacovigilance, QPPV£©Ö÷Òª¸ºÔð½¨Á¢ºÍ¹ÜÀíÆóÒµµÄÒ©Îᆵ½äÌåϵ£¬¸ÃQPPV Ó¦¾ÓסÔÚÅ·Ã˾³ÄÚ£¬²¢ÇÒÅ䱸ºò²¹ÈËÔ±£¬ÔÚQPPV ²»ÔÚÆÚ¼ä³Ðµ£Ïà¹Ø¹¤×÷¡£MAHÓ¦±£´æ³ÖÓÐÆ·ÖÖËùÓÐÒÉËÆÒ©Æ·²»Á¼·´Ó¦£¨adverse drug reaction, ADR£©µÄÏêϸ¼Ç¼£¬¶ÔÑÏÖØ¡¢ÒÉËÆÑÏÖØºÍ·ÇÔ¤ÆÚÒÉËÆÑÏÖØµÄADR µÈÐëÔÚÊÕµ½±¨¸æºó15 ÄÚ¼°Ê±Éϱ¨¡£
ͬʱͨ¹ý¶¨ÆÚ°²È«ÐÔ¸üб¨¸æ½«ËùÓеÄADR ÐÅÏ¢Ìá½»¸ø¼à¹Ü»ú¹¹£¬µÝ½»ÆµÂÊΪÉÏÊкóǰ2 ÄêÄÚÖÁÉÙ6 ¸öÔÂ1 ´Î£¬µÚ3 ÄêºÍµÚ4 ÄêÄÚÖÁÉÙ1 Äê1 ´Î£¬µÚ5 Ä꿪ʼÿ3 Äê1´Î£¬»ò¸ù¾Ý¼à¹Ü»ú¹¹ÒªÇóÁ¢¼´µÝ½»¡£Å·ÃËÒªÇóÒ©Îᆵ½äÊý¾ÝºÍÎļþÓ¦±£´æÖÁÉÏÊÐÐí¿ÉÖÕÖ¹ºóÖÁÉÙ10 ÄꡣŷÃ˽ÓÊÜMAH ½«Ò©Îᆵ½äϵͳµÄijЩ»î¶¯Î¯ÍиøµÚÈý·½£¬µ«MAH ÈÔÓ¦¶ÔÒ©Îᆵ½ä¸ºÈ«²¿ÔðÈΡ£
FDA ÒªÇóÉêÇëÈ˱ØÐ뿪չҩƷ²»Á¼Ê¼þ¼à²â¹¤×÷£¬¼°Ê±ÉóÔÄÉÏÊкóÊÕ¼¯µ½µÄ¡¢ÉÏÊкóÁÙ´²ÊÔÑé»ñµÃµÄ¡¢ÎÄÏ×±¨µÀµÄËùÓÐADR ÐÅÏ¢¡£ADR ±¨¸æÆµÂÊ·ÖΪ15 d ±¨¸æºÍ¶¨ÆÚ±¨¸æ£º¶ÔÑÏÖØºÍ·ÇÔ¤ÆÚµÄADR Ó¦ÔÚÊÕµ½±¨¸æºó15 d ÄÚ¾¡¿ì±¨¸æ£»ÉÏÊÐ3 ÄêÖ®ÄÚҩƷÿ¼¾¶È¶Ô15 d ±¨¸æÒÔÍâµÄÆäËû±¨¸æ½øÐж¨ÆÚ±¨¸æ, Ö®ºóÿÄ궨ÆÚ±¨¸æ¡£MAH ±ØÐ뽫ËùÓÐADR ¼Ç¼±£´æ10 Äê[4-5]¡£
ÈÕ±¾ÉÏÊкóÆÀ¼ÛÖ÷Òª°üÀ¨ÉÏÊкóÔÙÆÀ¼ÛºÍÉÏÊкóÔÙÉó²é£¬ÈÕ±¾³ǫ̈¡¶Ò©Æ·ÉÏÊкóÑо¿ÖÊÁ¿¹ÜÀí¹æ·¶¡·£¨Good Post-marketing Study Practice, GPSP£©£¬¸Ã¹æ·¶¶ÔÉÏÊкóÑо¿ºÍADR ±¨¸æµÈ×÷³öÁËÏêϸ¹æ¶¨[6]¡£¡¶Ò©Ê·¨¡·µÚ14ÌõµÚ4 ¿îÖ¸³ö£ºÉÏÊкóÔÙÉó²éÖÆ¶ÈΪÔÚÐÂÒ©Åú×¼ºóÒ»¶Îʱ¼äÄÚͨ¹ýÔÙÉó²éÈ·ÈÏÐÂÒ©Åú×¼Ó÷¨ºÍÓÃÁ¿µÄÓÐЧÐÔ¡¢°²È«ÐÔÒÔ¼°ÖÊÁ¿¡£¸ù¾Ý²»Í¬ÀàÐ͵ÄÐÂÒ©ÀàÐÍ£¬ÔÚÉó²éÆÚÏÞÒ»°ãΪ6-10 Äê²»µÈ¡£ÔÙÉó²éÆÚ¼äMAH Ó¦£º¢Ù×ñÕÕÒ©Æ·ÉÏÊкóÑо¿ÖÊÁ¿¹ÜÀí¹æ·¶¿ªÕ¹Ê¹Óýá¹ûµ÷²é£»¢ÚÔÚÒ©Æ·ÉÏÊкóµÄ6 ¸öÔÂÄÚÒÔ·¢ÏÖ°²È«·çÏÕΪĿµÄ¿ªÕ¹ÉÏÊкóÁ¢¼´µ÷²é£»¢Û¸ö±ðÒ©Æ·±»ÒªÇó¿ªÕ¹ÉÏÊкóÁÙ´²ÊÔÑ飻¢Ü¿ªÕ¹Ò©Æ·²»Á¼Ê¼þÊÕ¼¯ºÍ±¨¸æ£»¢ÝÌá½»°²È«ÐÔ¶¨ÆÚ±¨¸æ£¬Ç°2 ÄêÄÚÿ°ëÄê1 ´ÎÌá½»°²È«ÐÔ¶¨ÆÚ±¨¸æ£¬Ö®ºóÿÄê1 ´Î£»¢ÞʵʩҩƷ·çÏÕ¹ÜÀí¼Æ»®¡£
2.6 Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÈËÉÏÊкó°²È«ÐÔÑо¿ÒªÇóµÄ¶Ô±È·ÖÎö
Å·Ã˹涨£¬¼à¹Ü»ú¹¹¿ÉÒÔÒªÇó³ÖÓÐÈË¿ªÕ¹ÉÏÊкó°²È«ÐÔÑо¿¡£ÐèÒª¿ªÕ¹ÉÏÊкó°²È«ÐÔÑо¿µÄÇé¿öͨ³£°üÀ¨£ºÐÂÒ©¡¢´æÔÚÁÙ´²²»È·¶¨¶¯Îï¶¾ÐÔµÄÒ©Îï¡¢°²È«ÐÔ²»Ã÷È·µÄÒ©ÎïµÈ¡£MAH Ó¦¸ù¾Ý¼à¹Ü²¿ÃŵÄÒªÇóÌá½»½øÕ¹±¨¸æ»òÕßÿÄêÌá½»Ñо¿½øÕ¹±¨¸æ¡£
FDA ·¢²¼ÁË¡¶Ò©Æ·ÉÏÊкóÑо¿ºÍÁÙ´²ÊÔÑéÖ¸ÄÏ¡·£¬ÔÚ·¢ÏÖ»ñÅúÒ©Æ·´æÔÚÐµİ²È«ÐÔÐÅϢʱ, ¿ÉÒÔÒªÇó³ÖÓÐÈË¿ªÕ¹ÉÏÊкóÑо¿£¬·ÖΪÉÏÊкóÒªÇóÑо¿ºÍÉÏÊкó³Ðŵ¡£Áª°î·¨¹æÊÚÓèFDA ȨÁ¦ÔÚÒÔϼ¸ÖÖÇé¿öÏ£¬¿ÉÒÔÏòÉêÇëÈËÌá³öÉÏÊкóÑо¿ÒªÇ󣺢ټӿì³ÌÐòÉóÅúµÄÒ©Æ·£»¢ÚÒÀ¾Ý¶¯ÎïҩЧѧÑо¿½á¹ûÉóÅúµÄÒ©Æ·£»¢Û¶ùͯÓÃÒ©µÄÑÓ³ÙÑо¿£»¢ÜÐÂÅú×¼µÄ´¦·½ÐÂÒ©¼°ÐÂÉúÎïÖÆÆ·µÄ·çÏÕÆÀ¼Û¡£
FDA ÓÐȨ¸ù¾ÝÑо¿½á¹ûÒªÇó³ÖÓÐÈËÐÞ¸Ä˵Ã÷Êé¡¢ÖÆ¶©·çÏÕ×îС»¯¹ÜÀí¼Æ»®µÈ[7-8]¡£
ÈÕ±¾¡¶Ò©Ê·¨¡·ÉèÁ¢Ò©Æ·ÔÙÉó–ËÖÆ¶È¡£ÔÚ´ËÖÆ¶ÈÏ£¬ÐÂÒ©Åú×¼Ö»¸øÓèÁÙʱÏúÊÛÐí¿É£¬ÓÀ¾ÃÐí¿ÉÔòÐë¸ù¾ÝÔÙÉó–˵Ľá¹û¾ö¶¨ÊÇ·ñ»ñµÃ¡£ÔÙÉó–ËÆÚÄÚ£¬MAH Ó¦°´ÕÕGVP ºÍGPSP ¹æ¶¨Ö÷¶¯ÊÕ¼¯Ò©Æ·°²È«ÐÔ¡¢ÓÐЧÐÔÐÅÏ¢£¬²¢Ìá½»¸øPMDA£¨Pharmaceuticals and Medical Devices Agency£¬ÊǺñÉúʡҽҩʳƷ¾ÖÏÂÊôµÄÒ©Æ·ºÍÒ½ÁÆÆ÷еÉóÆÀ¡¢¼ì²é¡¢ÆÀ¼Û»ú¹¹£©¡£PMDA ³ý¸ù¾ÝÔÙÉó–ËÉêÇë¶ÔÒ©Æ·ÁÆÐ§ÐÔ¡¢°²È«ÐÔ¼°ÖÊÁ¿½øÐÐÖØÐÂÆÀ¹ÀÍ⣬»¹»á½øÐÐÏÖ³¡¼ì²é¸ù¾ÝÔÙÉó²éµÄ½á¹û£¬PMDA ¿ÉÒÔ×ö³ö²»Í¨¹ý£¨³·ÏúÅú×¼£©¡¢ÓÐÌõ¼þͨ¹ý£¨Ðèɾ³ý»òÐÞ¸ÄijЩÊÊÓ¦Ö¤»òÐÞ¸Ä˵Ã÷Ê飩»òÍêȫͨ¹ýµÄ¾ö¶¨[9]¡£
2.7 Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿ÉÈËÅâ³¥±£ÕÏÄÜÁ¦ÒªÇóµÄ¶Ô±È·ÖÎö
Å·Ã˲»Á¼·´Ó¦Åâ³¥¾È¼Ã»úÖÆÎª±£ÏÕģʽ£¬ÒԵ¹úΪÀý£¬ÒªÇóMAH Ϊ³ÖÓвúÆ·¹ºÂòÉÌÒµ±£ÏÕ£¨Ïò±£ÏÕ¹«Ë¾¹ºÖÃÔðÈα£ÏÕ£¬Åâ³¥½ðÓɱ£ÏÕ¹«Ë¾³Ðµ££©»òÌṩ½ðÈÚµ£±££¨ÓëÅ·Ã˵ĽðÈÚ»ú¹¹Ô¼¶¨£¬ÓɸýðÈÚ»ú¹¹³Ðµ£»òÌṩ±£ÕÏ£©£¬²¢¶Ô²¹³¥×ʽð¼°Ç¿ÖƱ£ÏյĽð¶î£¨µ¥´Î±£¶îºÍÿÄê±£¶î£©×÷³ö¹æ¶¨¡£
ÃÀ¹úÒ©Æ·²»Á¼·´Ó¦ÐÐÕþ²¹³¥ÖƶÈÖ÷ÒªÕë¶ÔÒßÃç¡£ÃÀ¹úÓÚ1986 ÄêÖÆ¶¨ÁË¡¶¹ú¼Ò¶ùͯÒßÃçÉ˺¦·¨¡·£¬ÒÔ·¨ÂɵÄÐÎʽ¶ÔÒßÃçÊܺ¦Õß²¹³¥ÖƶÈ×ö³öÁ˹涨£¬ÃÀ¹úÕþ¸®½¨Á¢ÁË»ù½ðÅäºÏÖÆ¶È£¬Ò»·½ÃæÍ¨¹ý»®²¦¹ú¿âµÄ²¿·Ö×ʽð½¨Á¢ÁËרÏîÒßÃçË𺦲¹³¥ÐÅÍлù½ð£¬ÁíÒ»·½ÃæÕë¶Ô´¦ÓÚ²¹³¥·¶Î§ÄÚµÄÒßÃçÉú²úÆóÒµºÍ½ø¿ÚÆóÒµÇ¿ÖÆÕ÷ÊÕÒßÃç˰[10]¡£
ÃÀ¹úÔðÈα£ÏÕģʽÖ÷ÒªÒÀ¿¿Êг¡ÊֶΣ¬ÎÞÂÛÊÇÁª°îÕþ¸®»¹ÊÇÖÝÕþ¸®¶¼²»Ç¿ÖÆÒªÇóÖÆÒ©ÆóÒµ¹ºÂò²úÆ·ÔðÈα£ÏÕ£¬µ«ºÏ×÷µÄµÚÈý·½»ú¹¹£¬ÈçÅú·¢ÉÌ¡¢ÊÜÍÐÑо¿»ú¹¹¡¢ÁÙ´²ÊÔÑé»ú¹¹£¬ÔÚÇ©¶©µÄίÍÐÐÒéÖÐÒ»°ã¶¼ÓйºÂò²úÆ·ÔðÈα£ÏÕµÄÄÚÈÝ¡£¼øÓÚÃÀ¹úÑϸñµÄ²úÆ·ÔðÈη¨ÂÉÖÆ¶È£¬´óÐÍÖÆÒ©ÆóÒµ»ò¼¯ÍŹ«Ë¾Ò»°ã¶¼»ý¼«¹ºÂò²úÆ·ÔðÈα£ÏÕ£¬±£»¤×ÔÉíµÄÀûÒæ²¢½«·çÏÕ×ªÒÆÖÁ±£ÏÕ¹«Ë¾£¬ÓÐЩ´óÐ͵ÄÖÆÒ©ÆóÒµÉõÖÁ¹ºÂò³¬¶î±£ÏÕ£¬ÓÃÒÔÖ§¸¶·Ç³£ÑÏÖØµÄ²úÆ·ÔðÈÎËðʧ[Ò©Ñй«ÖÚºÅÕûÀíÅŰæ]¡£
ÈÕ±¾µÄ²»Á¼·´Ó¦Åâ³¥»úÖÆÎªÅâ³¥¼Ó²¹³¥£¬²»Á¼·´Ó¦¾È¼Ã»úÖÆÎª»ù½ðģʽ£¬¾È¼Ã»ù½ðÓÉÕþ¸®²¦¿îºÍÆóÒµ½É·Ñ×é³É£¬¾È¼ÃµÄÈ϶¨¡¢·¢·Å¡¢·¢·Å±ê×¼¾ùÓÉÕþ¸®²¿Ãžö¶¨½øÐÐ[11]¡£
3. ¹úÍâMAH ÖÆ¶È¶ÔÎÒ¹úµÄÆôʾ
ÎÒ¹úMAH ÊԵ㹤×÷´óÁ¦´Ù½øÁË´´ÐÂÒ©ÎïµÄÉóÅúÉÏÊУ¬´ó²¿·ÖMAH ÊÔµãÆ·ÖÖÒÔÓÅÏÈÉóÆÀ³ÌÐò»ñµÃÅú×¼£¬Ìرð¶ÔÓڸ߷çÏÕ¼ÁÐͺÍÉúÎïÖÆÆ·ÀàÐ͵Ĵ´ÐÂÒ©£¬½¨ÒéÔÚÎÒ¹úĿǰÒѽ¨Á¢µÄÐÂÒ©¼à²âÆÚ¡¢ÔÙÆÀ¼ÛºÍÔÙ×¢²áµÈÖÆ¶È»ù´¡ÉÏ£¬¼ÓÇ¿³ÖÓÐÈ˶ÔÐÂÒ©ÉÏÊкó°²È«¼à²âºÍÒ©Îᆵ½ä¹ÜÀíµÄ¼à¹Ü£¬´Ù½ø´´ÐÂÒ©ÎïµÄÉÏÊкó¼à¹Ü¡£²¢Öƶ¨°ä²¼ÎÒ¹úµÄÒ©Æ·ÉÏÊкóÑо¿¹æ·¶¡¢Ò©Îᆵ½ä¹æ·¶»òÖ¸ÄÏ£¬Ö¸µ¼³ÖÓÐÈ˼°Ò©Æ·Éú²úÆóÒµ×öºÃÉÏÊкó°²È«¼à²â¹¤×÷¡£Í¬Ê±ÔÚ³ÖÓÐÈ˰´ÒªÇó¹ºÂòÉÌÒµÔðÈÎÏÕ»òÇ©¶©µ£±£ÐÒéµÄ»ù´¡ÉÏ£¬½¨Á¢Ò©Æ·²»Á¼·´Ó¦²¹³¥Öƶȣ¬´ïµ½ÓÐЧ·ÖÉ¢·çÏÕµÄЧ¹û¡£
ÎÒ¹úÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈ˼à¹ÜÖÆ¶ÈÈÔ´ý½øÒ»²½ÍêÉÆ£¬ÏÖÐС¶Ò©Æ·ÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈËÖÆ¶ÈÊԵ㷽°¸¡·¹æ¶¨µÄÊÔµãÒ©ÎïÀàÐͰüÀ¨ÐÂÒ©¡¢·ÂÖÆÒ©¡¢Í¨¹ýÖÊÁ¿ºÍÁÆÐ§Ò»ÖÂÐÔÆÀ¼ÛµÄÒ©Æ·¡¢ÕûÌå°áǨ»òÕß±»¼æ²¢ºóÕûÌå°áǨµÄÒ©Æ·Éú²úÆóÒµ³ÖÓÐÒ©Æ·Åú×¼ÎĺŵÄÒ©Æ·£¬µ«Ã÷È·Ö¸³ö¾«ÉñÒ©Æ·¡¢Âé×íÒ©Æ·¡¢Ò½ÁÆÓö¾ÐÔÒ©Æ·¡¢·ÅÉäÐÔÒ©Æ·¡¢Ô¤·ÀÓÃÉúÎïÖÆÆ·¡¢ÑªÒºÖÆÆ·²»ÄÉÈëÊÔµãÒ©Æ··¶Î§[12]¡£
ÎÒ¹úÐÂÐÞ¶©¡¶Ò©Æ·¹ÜÀí·¨¡·¹æ¶¨£¬ÑªÒºÖÆÆ·¡¢Âé×íÒ©Æ·¡¢¾«ÉñÒ©Æ·¡¢Ò½ÁÆÓö¾ÐÔÒ©Æ·¡¢Ò©Æ·ÀàÒ×ÖÆ¶¾»¯Ñ§Æ·²»µÃίÍÐÉú²ú£¨¹úÎñÔºÒ©Æ·¼à¶½¹ÜÀí²¿ÃÅÁíÓй涨µÄ³ýÍ⣩¡£Îª½øÒ»²½¹ÄÀø´´Ð£¬ÓÅ»¯×ÊÔ´ÅäÖ㬼ӿ촴ÐÂÒ©²úÒµ»¯½ø³Ì£¬½¨ÒéÖð²½·Å¿ª¶ÔÓÚÉêÇëÉÏÊÐÐí¿ÉµÄÒ©Æ·ÀàÐÍÏÞÖÆ£¬²¢»ùÓÚ·çÏÕ¿¼ÂÇÔÊÐí¶àµãίÍкͷֶÎίÍС£
4. ½áÓï
ÎÒ¹ú´ÓMAH ÊÔµã½×¶Î¿ªÊ¼£¬¼Ó¿ì´´ÐÂÒ©ÉÏÊУ¬´Ù½øÖÆÒ©ÐÐÒµ×ÊÔ´ÅäÖ㬴̼¤Ñз¢´´Ð£¬ÌáÉýÐÐÒµ¾ºÕùÄÜÁ¦Òѳõ¼û³ÉЧ¡£Ëæ×ÅMAH ÊÔµãÆ·ÖÖµÄÂ½Ðø»ñÅúºÍÉÏÊÐÏúÊÛ£¬ÉÏÊкó¼à¹ÜѹÁ¦³ÖÐøÉÏÉý£¬µ«ÓëMAH ÖÆ¶ÈÅäÌ׵ļà¹ÜÖÆ¶È»¹Î´ÍêÈ«½¨Á¢¡£ÔÚ¼à¹Ü¹ý³ÌÖУ¬Ò©Æ·¼à¹Ü»ú¹¹ÈçºÎ³Ðµ£ºÃÒýµ¼ÕߺͼලÕßµÄÔðÈΣ¬´Ù½øMAH ³ÖÓÐÈËÂÄÐÐÒ©Æ·È«ÉúÃüÖÜÆÚµÄ°²È«¡¢ÓÐЧºÍÖÊÁ¿¿É¿ØÔðÈÎÓÈÎªÖØÒª¡£
MAH ÖÆ¶ÈÔÚÅ·ÃË¡¢ÃÀ¹ú¡¢ÈÕ±¾ÒÑʵʩ¶àÄ꣬±¾ÎÄͨ¹ý¶Ô±ÈÅ·ÃË¡¢ÃÀ¹ú¡¢ÈÕ±¾ÔÚʵʩMAH ÖÆ¶ÈÖÐÅú×¼ÉÏÊÐǰºÍ»ñÅúÉÏÊкóµÄ¼à¹ÜÒªÇ󣬴ÓÉÏÊÐǰMAH ÉêÇ뷶Χ¡¢ÉóÅúÒªÇó¡¢±ä¸üÉóÅúºÍÉÏÊкóÒ©Îᆵ½äÒªÇó¡¢°²È«ÐÔÑо¿ÒªÇó¡¢Åâ³¥±£ÕÏÄÜÁ¦µÈ·½Ãæ½øÐÐ×ÛÊöºÍ¶Ô±È£¬²¢Ìá³öÁ˶ÔÎÒ¹úÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈËÖÆ¶Èϼà¹Ü²ãÃæµÄÆôʾ£¬Îª½¨Á¢½¡È«ÎÒ¹úÒ©Æ·ÉÏÊÐÐí¿É³ÖÓÐÈËÅäÌ×¼à¹ÜÖÆ¶ÈÌṩ²Î¿¼¡£